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感音神经性听力损失的几种治疗方法进展

听力障碍是全球重大公共卫生问题,我国听力障碍居各类残疾人数的首位,据全国第二次残疾人抽样调查显示,我国听力障碍存在两极分化趋势,其中老年人以轻、中度听力残疾为主,而儿童则以重度、极重度居多,并且大部分为重度或极重度感音神经性听力损失。


由于婴幼儿及儿童时期是听觉及言语发育的最佳时期,若不及时发现和干预,将对患儿听觉及言语能力造成不可逆转的影响。


老年人的听力损失与早期认知衰退和痴呆等有关。听力损失得不到治疗,会导致人际沟通障碍,进而可能遭受排斥、孤立,甚至歧视,从而促发孤独感、挫折感和社会隔离感。因此,对于听力损失的治疗显得尤为重要。


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 一、感音神经性听力损失现状


SNHL是听力障碍的常见临床类型,其致病因素多,除先天遗传因素外,还包括耳毒性药物、噪声、感染、自身免疫性疾病、肿瘤、老龄化等因素,从而导致其发病机制不尽相同,病理改变也复杂多变,给临床治疗带来了诸多困难。据估算,听力损失问题得不到处理,每年将给全球造成额外费用多达7500亿美元,及早预防、诊断和治疗听力损失具有重要的经济效益和社会效益。


二、感音神经性听力损失治疗进展


2.1 药物治疗


目前,关于SNHL的具体发病机制尚不清楚,大部分类型的SNHL仍无确切有效的治疗药物,除部分突发性耳聋外。在基础实验中,有研究认为内耳炎症和氧化应激是引起各种类型SNHL的重要发病机制,因此,针对抗氧化和抗炎的靶向治疗为预防或改善SNHL提供了希望。


依布硒啉是一种具有谷胱甘肽过氧化物酶活性的抗氧化药物,可选择性清除过氧化物,减轻氧化应激反应。


2.2 听力辅助装置干预


临床存在经药物治疗后无法痊愈患者,并且对先天感音神经性聋,目前尚无有效药物治疗。对于这些患者,可考虑使用听力辅助装置,常用的包括:助听器(气导和骨导)和植入式骨导助听器(骨锚式助听器和骨桥)、人工中耳植入振动声桥人工耳蜗植入(CI)、听性脑干植入等。


助听器和人工中耳都是通过提高声音强度的辅助装置,对保留残余听力患者的听功能改善具有重要意义。对于外置配戴式助听装置,难免存在堵耳效应、耳道皮肤刺激、声音传导失真等缺陷。因此,很多患者配戴后反馈舒适度差及言语识别率不高,加上耳聋患者存在身体缺陷而产生自卑心理,导致患者不愿配戴助听器。但是,助听器设计和研发技术不断改善,更加人性化,舒适的助听装置和配戴方式已有推广应用,如骨导助听器、软带、粘贴或牙传导等,可为患者提供舒适度和美观度的辅听设备。


2.3 基因治疗


基因治疗是近年来兴起的一种治疗方法,为SNHL的治疗提供了新的治疗方案。内耳毛细胞是将声音转换为电神经冲动的重要细胞感受器,当暴露于损伤因素如耳毒性药物、噪声、感染、自身免疫性疾病、老龄化等时,容易造成内耳毛细胞或听神经损伤/凋亡。内耳毛细胞或螺旋神经节神经元损伤、丢失是SNHL的直接原因,这也是SNHL基因治疗的主要研究方向,采用质粒载体、腺病毒、腺相关病毒或其他载体将目的基因导入靶细胞,通过基因置换、基因添加、基因上调或基因下调等方式调节相关基因,干预疾病的发生、发展,达到治疗目的。


2.4 干细胞治疗


干细胞治疗是再生医学研究的热点,其强大的自我复制与多向分化潜能为毛细胞再生研究提供了新策略。目前用于SNHL耳蜗毛细胞再生的干细胞主要有胚胎干细胞、内耳干细胞、间充质干细胞、神经干细胞、诱导多能干细胞等。干细胞的再生修复能力有望成为毛细胞再生治疗的理想方法,干细胞还能分泌多种细胞因子、生长因子和外泌体等细胞活性物质维持毛细胞功能,促进内耳的修复。


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但是,如何将体内诱导移植的干细胞分化为具有正常功能的毛细胞,如何重建新生毛细胞与螺旋神经节神经元之间的连接,以及如何减少移植干细胞的细胞毒性和致瘤性等都是干细胞治疗从基础向临床转化需要解决的问题。


三、问题与展望

  

综上所述,SNHL在临床上通过药物治疗、助听器、人工耳蜗植入等方法可以取得一定疗效,但均存在一定局限性,不能从根本上解决听障问题。基因治疗及干细胞移植疗法是治疗SNHL的理想途径之一,目前仍停留在基础研究的实验阶段,发展到临床研究仍需进一步探索。


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